1. CRO全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)350億美元，其中亞太地區(qū)增速最快
隨著全球制藥企業(yè)研發(fā)成功率降低、研發(fā)投資費(fèi)用上升和藥品專利懸崖的到來(lái)，目前全球已有超過(guò)50%的藥企選擇聘用專業(yè)CRO企業(yè)協(xié)助新藥研發(fā)服務(wù)，以降低自身研發(fā)費(fèi)用并控制風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)南方所的統(tǒng)計(jì)，2012年至2016年，全球CRO行業(yè)的銷售額由231億美元穩(wěn)步上升至326億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到8.78%，呈逐年上升趨勢(shì)。預(yù)計(jì)未來(lái)五年，全球CRO行業(yè)仍將持續(xù)高速增長(zhǎng)，2021年全球CRO行業(yè)銷售額將達(dá)479億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)8.00%
北美地區(qū)和歐洲地區(qū)仍舊占據(jù)了全球CRO市場(chǎng)的主要份額，其中美國(guó)CRO行業(yè)龍頭昆泰占據(jù)2015年全球市場(chǎng)份額的16.70%。亞太地區(qū)憑借自身優(yōu)勢(shì)成為CRO全球市場(chǎng)規(guī)模增速最快的區(qū)域，預(yù)計(jì)到2021年亞太地區(qū)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)123億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為20.3%。
圖1 全球CRO行業(yè)規(guī)模及增長(zhǎng)率（2012-2021年）
圖2 全球各區(qū)域市場(chǎng)規(guī)模（2015-2021年）
1.1 2022年全球藥企研發(fā)投資費(fèi)用超1810億美元，CRO市場(chǎng)前景可觀
2012年全球制藥行業(yè)在藥品研發(fā)活動(dòng)中花費(fèi)了近1370億美元，制藥行業(yè)在研發(fā)活動(dòng)上的費(fèi)用投入約為其他高科技行業(yè)（如軟件和計(jì)算機(jī)服務(wù)行業(yè)）研發(fā)投入費(fèi)用的2.5倍，僅在2012年間藥企通過(guò)專利合作條約（PCT）登記了7,792個(gè)專利。截止至2015年，排名前30名的藥企至少與一家CRO企業(yè)展開(kāi)了合作，行業(yè)龍頭企業(yè)平均同時(shí)與三家CRO企業(yè)保持合作關(guān)系來(lái)維持自身的產(chǎn)品的合理布局。全球藥企研發(fā)投入穩(wěn)步增長(zhǎng)，2022年將達(dá)到1810億美元。全球藥企新藥研發(fā)的成功率逐年下降，2008-2011年期間的成功率已不足上世紀(jì)90年代后期的一半，2012-2014年期間略有回升。新藥研發(fā)難度的不斷提升及全球藥品監(jiān)管要求的不斷提高都增大了藥企對(duì)藥品研發(fā)的投入，而這些困難均促進(jìn)了藥企與具備專業(yè)知識(shí)和基礎(chǔ)設(shè)施的CRO企業(yè)達(dá)成合作。
1.2 仿藥爭(zhēng)奪“專利懸崖”時(shí)代，藥企研發(fā)業(yè)務(wù)外包占比不斷增大
全球醫(yī)藥界迎來(lái)了專利懸崖，仿制藥的時(shí)代隨之到來(lái)，這將對(duì)全球原研藥公司造成巨大損失。據(jù)Pharma letter的報(bào)告，截至2015年底約有46項(xiàng)美國(guó)藥品專利將到期，從2018年到2022年，專利懸崖預(yù)計(jì)將給原研藥企造成82億美元的藥品銷售損失。相較于新藥，仿制藥的研發(fā)在成本及時(shí)間上都具有顯著優(yōu)勢(shì)，這促進(jìn)了大批仿制藥公司將藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程外包。此外，專利到期后的藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇及利潤(rùn)率下降都將加大大型制藥公司對(duì)外包臨床試驗(yàn)的偏好。專利懸崖促進(jìn)了醫(yī)藥外包CRO市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展。
圖4 全球?qū)＠麘已滤幤蜂N售額（2008-2022年）
未來(lái)藥企研發(fā)業(yè)務(wù)外包占比不斷增大，2021年全球CRO業(yè)務(wù)滲透率有望達(dá)到46.5%。據(jù) Frost & Sullivan預(yù)測(cè)，2016年全球藥企研發(fā)費(fèi)用投入為1453.8億美元，理論上其中的1163 億美元研發(fā)業(yè)務(wù)可以選擇外包，而實(shí)際CRO市場(chǎng)僅為354億美元，CRO滲透率為30.5%；預(yù)測(cè)到2021 年，CRO滲透率有望提升至46.5%。
2. CRO并購(gòu)整合加速實(shí)現(xiàn)一站式服務(wù)，新技術(shù)納入提升整體服務(wù)水平
2.1延伸拓展產(chǎn)業(yè)鏈，提供一站式醫(yī)藥外包服務(wù)，提升行業(yè)集中度
為在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中維持及增強(qiáng)自身優(yōu)勢(shì)與競(jìng)爭(zhēng)力，醫(yī)藥外包企業(yè)通過(guò)并購(gòu)整合不斷擴(kuò)張業(yè)務(wù)。2014年1月，全球領(lǐng)先的臨床試驗(yàn)管理方案解決方案供應(yīng)商BioClinicaI Inc.和SMO（Site management organization）公司CCBR-SYNARC簽署了一項(xiàng)合并臨床外包服務(wù)的協(xié)議,該協(xié)議將允許其為目標(biāo)藥企提供一系列量身定制的服務(wù)來(lái)滿足客戶不同的研究需求；2015年LabCorp為獲得更大市場(chǎng)份額以55億美元收購(gòu)了Covance；2016年愛(ài)爾蘭CRO企業(yè)ICON收購(gòu)Clinical Research Management Inc.以擴(kuò)大公司在政府資助的研究市場(chǎng)實(shí)力。
并購(gòu)整合成為大企業(yè)快速延伸拓展產(chǎn)業(yè)鏈的手段，將分散的各階段醫(yī)藥外包業(yè)務(wù)整合：①通過(guò)兼并收購(gòu)補(bǔ)充自身業(yè)務(wù)短板；②加強(qiáng)與交叉領(lǐng)域的結(jié)合實(shí)現(xiàn)資源利用最大化；③同行之間收購(gòu)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)不斷擴(kuò)大市場(chǎng)份額。
表1 近年大型CRO企業(yè)代表性收購(gòu)或合作案例
圖5 全球大型CRO企業(yè)成立以來(lái)并購(gòu)數(shù)量統(tǒng)計(jì)
CRO行業(yè)在經(jīng)歷了一系列整合后，企業(yè)間差距逐漸縮小，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，演化出多種商業(yè)模式。大型CRO企業(yè)在發(fā)展過(guò)程中不再局限于傳統(tǒng)的“一手交錢，一手交貨”的一次性交易訂單合同模式，逐漸走向“里程碑”付費(fèi)的創(chuàng)新型模式。近年越來(lái)越多的CRO企業(yè)與藥企建立“同甘共苦”的戰(zhàn)略合作關(guān)系，商業(yè)模型轉(zhuǎn)變?yōu)樽钋把氐慕Y(jié)果導(dǎo)向型模式和風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式。
表2 目前全球CRO的四種商業(yè)模式
表3 大型CRO企業(yè)近年戰(zhàn)略合作案例
2.2 云技術(shù)的引入實(shí)現(xiàn)CRO與藥企間的緊密合作，提高新藥研發(fā)效率
隨著CRO之間競(jìng)爭(zhēng)的加劇，引入云技術(shù)將是未來(lái)CRO的發(fā)展趨勢(shì)之一，除提高CRO新藥研發(fā)的效率外，方便快捷的溝通協(xié)作能夠吸引進(jìn)大批藥企的合作，并在緊密合作中與藥企建立起彼此信任的關(guān)系，有助于CRO業(yè)務(wù)的持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展。使用云技術(shù)優(yōu)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)不僅能夠增加藥企和CRO進(jìn)行合作，還縮短了藥物的研發(fā)時(shí)間。目前多數(shù)CRO企業(yè)使用的是TMF（TrialMasterFile）模式對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理，即使用紙質(zhì)形式對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行提交或簡(jiǎn)單的文件傳輸，然而這種形式的管理限制操作人員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行實(shí)時(shí)的訪問(wèn)?？梢詫?shí)現(xiàn)機(jī)器可讀格式臨床數(shù)據(jù)互相操作性的eTMF新系統(tǒng)的出現(xiàn)則解決了這些局限，這不僅提高了藥企對(duì)研發(fā)試驗(yàn)的審判效率還可以增進(jìn)其與CRO企業(yè)間的溝通與協(xié)作。2015年5月，國(guó)家健康與護(hù)理卓越研究所（NICE）進(jìn)行了一項(xiàng)醫(yī)藥外包服務(wù)公司的調(diào)查，該研究發(fā)現(xiàn)大約96％的藥企偏好于與實(shí)施云技術(shù)（移動(dòng)端和網(wǎng)絡(luò)等技術(shù)）的CRO合作。
表4 云技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟
圖6 CRO企業(yè)機(jī)械自動(dòng)化實(shí)室的優(yōu)勢(shì)
全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展概況
一、全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展現(xiàn)狀
藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)涉及靶標(biāo)確定、建立模型、先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)及先導(dǎo)藥物優(yōu)化四大環(huán)節(jié)。CRO通過(guò)合同的形式向制藥企業(yè)提供新藥研發(fā)服務(wù)，涵蓋新藥研發(fā)的全過(guò)程或不同階段，其根據(jù)覆蓋的新藥研發(fā)環(huán)節(jié)不同可分為藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前和臨床試驗(yàn)CRO。藥物發(fā)現(xiàn)CRO主要負(fù)責(zé)提供靶點(diǎn)選擇、新藥發(fā)現(xiàn)、新藥設(shè)計(jì)、藥物篩選等工作。
圖1 藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)內(nèi)容及環(huán)節(jié)
1.1 全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)規(guī)模達(dá)100億美元，僅次于臨床CRO
藥物發(fā)現(xiàn)是新藥創(chuàng)新的源頭，在新藥研發(fā)中具有舉足輕重的地位。在新藥研發(fā)愈發(fā)復(fù)雜、研發(fā)成本上升、專利懸崖多重壓力下，更多的企業(yè)選擇外包服務(wù)降低產(chǎn)品研發(fā)成本，提升研發(fā)效率。根據(jù)Frost &Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2013-2017年間，全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)9.5%，2017年全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)102億美元（市場(chǎng)滲透率27.4%），僅次于臨床研究CRO，占CRO服務(wù)市場(chǎng)總規(guī)模的22.9%。
圖2 全球CRO各細(xì)分領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模（億美元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost &Sullivan
1.2 全球藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)市場(chǎng)較為分散，但市場(chǎng)集中度正在逐步提升
在藥物發(fā)現(xiàn)CRO領(lǐng)域，查爾斯河實(shí)驗(yàn)室、藥物康德、康龍化成、科文斯、昆泰IMS占據(jù)TOP5市場(chǎng)份額，2016年，這五家公司分別占據(jù)全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場(chǎng)的8.9%（查爾斯河收入包含藥物發(fā)現(xiàn)和安全評(píng)價(jià)兩部分）、3.0%、1.7%、1.5%、1.3%，TOP5公司市場(chǎng)集中度僅為16.4%，不過(guò)在2014-2016年間全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)集中度呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。在藥物發(fā)現(xiàn)階段，由于研發(fā)成功率較低，出于謹(jǐn)慎考慮，藥物研發(fā)企業(yè)傾向與規(guī)模化大型CRO企業(yè)進(jìn)行合作，未來(lái)龍頭企業(yè)的市場(chǎng)集中度有望進(jìn)一步提升。
圖3 全球TOP5藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)集中度
數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost &Sullivan
二、中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展現(xiàn)狀
2.1 我國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO起步較晚，市場(chǎng)規(guī)模和滲透率有待提升
由于過(guò)去我國(guó)藥品市場(chǎng)主要以仿制藥為主，且企業(yè)的研發(fā)外包意識(shí)不強(qiáng)，中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模整體較小。Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，2017年，中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模僅1.4億美元，滲透率僅13.2%，遠(yuǎn)低于全球水平的26.2%。不過(guò)近年來(lái)隨著我國(guó)新藥研發(fā)環(huán)境的逐步成熟，研發(fā)投入不斷增加，我國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)規(guī)模呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2012-2017年年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)31.4%。
圖4 中國(guó)CRO各細(xì)分領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模
數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost &Sullivan
2.2 國(guó)內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO主要聚集在創(chuàng)新資源豐富的北上廣蘇地區(qū)
根據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)目前涉及藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)的CRO企業(yè)有92家（包括藥明康德等綜合性CRO服務(wù)公司）。據(jù)企業(yè)的地域分布顯示，涉及藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)的CRO企業(yè)分布最多在北京（29家）、其次是上海（17家）、廣東（14家）、江蘇（12家）等新藥研發(fā)企業(yè)密集分布區(qū)域。其中北京、上海地區(qū)借助豐富的產(chǎn)學(xué)研資源、人才資源及創(chuàng)新資源，匯聚了康龍化成、藥明康德、睿智化學(xué)等藥物發(fā)現(xiàn)龍頭企業(yè)，及維亞生物、立迪生物、百奧賽圖、保諾科技、益諾思、和鉑醫(yī)藥、尋百會(huì)生物科技等中小型創(chuàng)新型企業(yè)。
圖5 全國(guó)各地區(qū)藥物發(fā)現(xiàn)CRO分布情況
三、中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO發(fā)展趨勢(shì)
3.1 前瞻性藥物發(fā)現(xiàn)CRO通過(guò)打造特色技術(shù)平臺(tái)，提高新藥發(fā)現(xiàn)效率構(gòu)建行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力
CRO行業(yè)產(chǎn)生的根本驅(qū)動(dòng)力是為藥企降低成本，因此對(duì)于藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)而言，通過(guò)創(chuàng)新性技術(shù)的使用，提升新藥研發(fā)效率是構(gòu)筑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的有效手段。如維亞生物的基于ASMS篩選技術(shù)及多種化合物庫(kù)的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)引擎平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)6個(gè)月從篩選到共晶，1年到先導(dǎo)，3年到臨床候選化合物的記錄；藥石科技構(gòu)建的包含40000多種結(jié)構(gòu)新穎、性能高效的藥物分子砌塊庫(kù)，有助于幫助新藥研發(fā)企業(yè)快速篩選到合適藥物分子中間體；尋百會(huì)的CRISPR高通量篩選平臺(tái)可用于新靶點(diǎn)、生物標(biāo)記物及構(gòu)建新型聯(lián)合療法研究，推進(jìn)腫瘤治療方法的研發(fā)速度和準(zhǔn)度；成都先導(dǎo)的DNA編碼化合物技術(shù)則具有合成分子數(shù)量大、速度快、成藥性高的特點(diǎn)。
表1 國(guó)內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO特色技術(shù)與服務(wù)（部分）
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
3.2 大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO與企業(yè)建立源頭合作，提供藥物研發(fā)一體化服務(wù)
大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO公司通過(guò)與客戶在藥物發(fā)現(xiàn)階段進(jìn)行源頭合作，提供藥物發(fā)現(xiàn)到臨床前、臨床研究，藥物生產(chǎn)等一體化服務(wù)，使得客戶對(duì)公司提供服務(wù)的需求隨著新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程的推進(jìn)并最終商業(yè)化生產(chǎn)而不斷增加，并使得公司來(lái)自每個(gè)項(xiàng)目的綜合收益隨著項(xiàng)目在新藥開(kāi)發(fā)周期中的推進(jìn)而呈幾何級(jí)數(shù)增加，這方面的代表公司有藥明生物、康龍化成等。
四、小結(jié)
作為新藥研發(fā)最前端的環(huán)節(jié)，藥物發(fā)現(xiàn)在新藥研發(fā)中具有舉足輕重的地位。目前我國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場(chǎng)整體市場(chǎng)規(guī)模仍較小，藥物發(fā)現(xiàn)外包服務(wù)滲透率相比全球仍具有很大差距，市場(chǎng)規(guī)模及滲透率仍有較大的成長(zhǎng)空間。從企業(yè)維度看，目前我國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)全國(guó)約一百家左右，整體呈現(xiàn)龍頭企業(yè)引領(lǐng)，中小企業(yè)創(chuàng)新特色發(fā)展局面，其中大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO通過(guò)與企業(yè)在藥物發(fā)現(xiàn)階段建立源頭合作，提供藥物發(fā)現(xiàn)一體化服務(wù)。中小CRO企業(yè)則通過(guò)特色技術(shù)平臺(tái)或服務(wù)構(gòu)建核心競(jìng)爭(zhēng)力，在各個(gè)細(xì)分賽道領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破。
臨床CRO發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)
近年來(lái)，隨著政策改革、企業(yè)研發(fā)投入提高，我國(guó)臨床CRO行業(yè)高速增長(zhǎng)，2017年市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 400 億元。
一、臨床CRO發(fā)展現(xiàn)狀
1. 2017年全球臨床CRO市場(chǎng)規(guī)模 302 億美元，是CRO市場(chǎng)規(guī)模占比最大的子行業(yè)。
臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)中耗時(shí)最長(zhǎng)、花費(fèi)最高的環(huán)節(jié)，通常占據(jù)新藥研發(fā)過(guò)程中 1/2 以上的費(fèi)用和 2/3 的時(shí)間，專業(yè)的臨床CRO公司可提供臨床試驗(yàn)（I~IV期）患者招募與管理、臨床監(jiān)察、中心實(shí)驗(yàn)室、藥物警戒、SMO、數(shù)據(jù)管理和分析統(tǒng)計(jì)等服務(wù)，提高制藥企業(yè)新藥上市的效率，逐漸成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的重要角色。
目前全球約半數(shù)的制藥企業(yè)通過(guò)CRO 開(kāi)展Ⅰ～Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，2017年全球臨床CRO市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 302 億美元，占CRO服務(wù)市場(chǎng)總規(guī)模的67.7%，是CRO市場(chǎng)占比最大的子行業(yè)。
注：2018—2022年為預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)。
圖1 全球CRO各細(xì)分領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模
數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost &Sullivan
2. 政策改革推動(dòng)我國(guó)臨床CRO行業(yè)高速增長(zhǎng)，2017年市場(chǎng)規(guī)模約 400 億元。
國(guó)內(nèi)首家臨床CRO是MDS于1996年在我國(guó)建立的分支機(jī)構(gòu)，隨著2003年我國(guó)頒布了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，直接激活了臨床CRO市場(chǎng)的迅速發(fā)展。
隨著我國(guó)藥品監(jiān)管政策趨嚴(yán)，2015年后一系列醫(yī)藥改革政策促進(jìn)國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)投入，我國(guó)臨床CRO市場(chǎng)規(guī)模隨之水漲船高。數(shù)據(jù)顯示，2013—2017年中國(guó)臨床CRO市場(chǎng)年復(fù)合增速達(dá)24%，到2017年市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 403 億元。
圖2 中國(guó)臨床CRO市場(chǎng)規(guī)模3. 國(guó)內(nèi)臨床CRO企業(yè)“多強(qiáng)并舉，兩極分化”，呈金字塔分布。
憑借著低廉的人力和材料成本、龐大的患者人群和豐富的疾病譜，我國(guó)臨床CRO行業(yè)迅速發(fā)展，但我國(guó)臨床 CRO企業(yè)呈金字塔型分布，跨國(guó) CRO企業(yè)和個(gè)別中國(guó)本土 CRO 憑借其強(qiáng)大的服務(wù)能力和品牌優(yōu)勢(shì)位于行業(yè)金字塔的頂端；數(shù)量迅速膨脹的國(guó)內(nèi)中小型CRO 企業(yè)位于金字塔底部，相比國(guó)際巨頭，其臨床試驗(yàn) CRO 的市場(chǎng)集中度較低，絕大多數(shù)企業(yè)服務(wù)內(nèi)容單一，尚未形成規(guī)?；\(yùn)營(yíng)。
表1 國(guó)內(nèi)臨床CRO企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局
4. 國(guó)內(nèi)臨床CRO企業(yè)369家,主要分布在北上蘇廣等地。據(jù)火石研究院統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)涵蓋臨床CRO業(yè)務(wù)的醫(yī)藥外包企業(yè)共369家，主要分布在臨床資源豐富及創(chuàng)新資源集聚的北京市、上海市、江蘇省和廣東省，其中聚集了眾多優(yōu)質(zhì)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)校及豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的北京成為了孕育臨床CRO企業(yè)的搖籃。
截至2018年底，北京市具有臨床CRO業(yè)務(wù)能力的醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)量高達(dá)144家，全國(guó)占比39.0%，并出現(xiàn)了一批在國(guó)內(nèi)外具有一定影響力的專業(yè)臨床CRO企業(yè)（不分先后），如諾思格、普瑞盛、永銘醫(yī)學(xué)、賽德盛、萬(wàn)全陽(yáng)光和海金格等。圖3 中國(guó)臨床CRO地域分布
1. 臨床試驗(yàn)患者招募與管理流程有待完善。患者招募仍然會(huì)是未來(lái)幾年臨床開(kāi)發(fā)的主要成本，雖然中國(guó)的患者池十分龐大，但目前國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)在前期招募患者上極度缺乏經(jīng)驗(yàn)以及完善的招募體系從而導(dǎo)致患者資源的浪費(fèi)：（1）路徑不通。由于信息不對(duì)稱，大量病人均在無(wú)法進(jìn)行臨床試驗(yàn)的基層醫(yī)院進(jìn)行就診治療，如何打通路徑，將病人引流入臨床試驗(yàn)中是未來(lái)加速臨床試驗(yàn)進(jìn)展所必須解決的難題之一。
（2）難以精準(zhǔn)匹配。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于患者的診斷數(shù)據(jù)收集較少，而診斷數(shù)據(jù)的有效分析將大幅提高臨床試驗(yàn)開(kāi)展的效率。在診斷過(guò)程中將符合條件的患者精準(zhǔn)匹配至臨床試驗(yàn)中，不僅能實(shí)現(xiàn)患者與試驗(yàn)方間的對(duì)接，也能在一定程度上提高臨床試驗(yàn)的成功率。
2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與管理人才緊缺。臨床試驗(yàn)CRO主要依靠專業(yè)技術(shù)人員提供服務(wù)，人才優(yōu)勢(shì)是其發(fā)展核心，優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和管理人才對(duì)于臨床試驗(yàn)進(jìn)度與質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用。以臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為例，默沙東K藥憑借有效的試驗(yàn)設(shè)計(jì)將PD-L1表達(dá)水平作為患者入組限制要求而拉開(kāi)與施貴寶O藥在肺癌領(lǐng)域的差距，變身為肺癌領(lǐng)域適用最廣的PD-1抗體藥物。而在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資源本就緊張的局面下，國(guó)內(nèi)大量相同設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)涌現(xiàn)，這不僅降低了創(chuàng)新藥的質(zhì)量，還造成了患者資源和臨床資源的過(guò)度消耗。相較國(guó)外已成熟的臨床人才培養(yǎng)模式，國(guó)內(nèi)幾乎還處于空白期，尚未有高校設(shè)立如臨床研究方法、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、倫理和醫(yī)學(xué)項(xiàng)目管理等課程。3. 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的量與質(zhì)制約CRO服務(wù)水平。臨床研究環(huán)節(jié)的瓶頸問(wèn)題將成為影響中國(guó)藥物研發(fā)進(jìn)展速度的關(guān)鍵因素之一，國(guó)家及地方政府已在積極優(yōu)化審批流程以解決此類問(wèn)題。2018年11月，CDE官網(wǎng)增加了“臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可公示”一欄，并公布了首批臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可名單，中國(guó)正式進(jìn)入了對(duì)新藥臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的時(shí)代。但行政環(huán)節(jié)審批速度的加快也進(jìn)一步對(duì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員資源提出了挑戰(zhàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與PI的數(shù)量和質(zhì)量直接決定了臨床CRO研究的容量與服務(wù)水平。僅在2013—2018年期間，CDE共登記 7382 件臨床試驗(yàn)。隨著國(guó)內(nèi)用藥需求和研發(fā)熱情的不斷提高，臨床試驗(yàn)的數(shù)目必然將維持高速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，而這龐大的數(shù)字對(duì)國(guó)內(nèi)在臨床方面上的稀缺資源——臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及PI而言均是一項(xiàng)非常艱巨的任務(wù)。三、我國(guó)臨床CRO發(fā)展趨勢(shì)
1. 臨床CRO業(yè)務(wù)趨于全球化。2017年6月，CFDA正式成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)組織(ICH)全球第8個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員，通過(guò)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和指南同步，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)將與國(guó)際接軌，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的提升促進(jìn)國(guó)內(nèi)本土制藥企業(yè)加強(qiáng)創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。國(guó)內(nèi) CRO 可通過(guò)加強(qiáng)與國(guó)外 CRO 合作，學(xué)習(xí)先進(jìn)的運(yùn)作和管理經(jīng)驗(yàn)；國(guó)外 CRO 也可以為本土 CRO 的發(fā)展提供更多的人才， 但同時(shí)必然與國(guó)內(nèi) CRO 形成有力競(jìng)爭(zhēng)。2. 龍頭企業(yè)橫向拓展，中小企業(yè)精細(xì)化發(fā)展。CRO龍頭在發(fā)展主營(yíng)CRO 業(yè)務(wù)的同時(shí)，臨床CRO也在不斷探索可持續(xù)發(fā)展的新型業(yè)務(wù)模式。如泰格醫(yī)藥公司近年來(lái)參與設(shè)立多支醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資基金和并購(gòu)基金，先后成立杭州泰格股權(quán)投資、TG Sky investment作為公司境內(nèi)、境外投資平臺(tái)進(jìn)行專業(yè)化投資，致力于發(fā)掘和培育境內(nèi)外優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，一方面獲取投資收益，另一方面幫助公司業(yè)務(wù)范圍和規(guī)模。中小企業(yè)受制于資金、管理等原因，形成綜合性業(yè)務(wù)能力突出的 CRO 公司需要發(fā)展時(shí)間，業(yè)務(wù)精細(xì)化發(fā)展是其發(fā)展的方向之一，形成了分別專注于上市后再評(píng)價(jià)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、Ⅰ期臨床試驗(yàn)、真實(shí)世界研究和SMO業(yè)務(wù)等領(lǐng)域的 CRO。3. 臨床CRO臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理逐步信息化。合同研究具有信息密集的特點(diǎn)，近年來(lái)越來(lái)越多的CRO正在加大大數(shù)據(jù)利用技術(shù)方面的投資，提高自身的數(shù)據(jù)管理能力，這其中最具代表性的就是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理。臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集和管理會(huì)直接影響藥物研發(fā)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。信息化水平的提升可以有效減少藥物研發(fā)的時(shí)間，縮短新藥上市的流程，目前多數(shù)CRO企業(yè)使用的是TMF（TrialMaster File）模式對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理，即使用紙質(zhì)形式對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行提交或簡(jiǎn)單的文件傳輸，限制了操作人員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行實(shí)時(shí)的訪問(wèn)。近年來(lái)，CRO逐步由傳統(tǒng)的紙質(zhì)化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理模式轉(zhuǎn)向電子化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理。這不僅提高了藥企對(duì)研發(fā)試驗(yàn)的審判效率還可以增進(jìn)其與CRO企業(yè)間的溝通與協(xié)作。此外，隨大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)及智能可穿戴設(shè)備的發(fā)展，臨床CRO企業(yè)開(kāi)始嘗試通過(guò)可穿戴設(shè)備、醫(yī)療器械裝備等進(jìn)行患者招募、遠(yuǎn)程收集參與者的臨床數(shù)據(jù)、活動(dòng)數(shù)據(jù)和關(guān)鍵的生物指標(biāo)，減少隨訪及跟蹤次數(shù)，結(jié)合電子化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理可大大而提升效率，降低臨床試驗(yàn)成本。
四、小結(jié)
近年來(lái)，隨著政策改革、企業(yè)研發(fā)投入提高，我國(guó)臨床CRO行業(yè)高速增長(zhǎng)，2017年市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 400 億元。
作為CRO業(yè)務(wù)中占比最大的子行業(yè)，國(guó)內(nèi)臨床CRO行業(yè)快速發(fā)展的同時(shí)面臨臨床試驗(yàn)患者招募與管理流程有待優(yōu)化、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與管理人才緊缺、創(chuàng)新藥物快速發(fā)展對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員資源提出更高要求等挑戰(zhàn)。
未來(lái)隨著我國(guó)加入ICH，臨床CRO和數(shù)據(jù)行業(yè)融合等，我國(guó)臨床CRO企業(yè)業(yè)務(wù)將呈現(xiàn)業(yè)務(wù)全球化、服務(wù)創(chuàng)新化、管理信息化等趨勢(shì)。
